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脊髓性肌萎縮癥（SMA）

脊髓性肌萎縮癥（SMA），是一類由脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元變性導(dǎo)致肌無力、肌萎縮的疾病。由運(yùn)動神經(jīng)元功能基因(SMN1) 隱性突變引起，屬常染色體隱性遺傳病，臨床并不少見。主要臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性、對稱性，肢體近端為主的廣泛性弛緩性麻痹與肌萎縮，智力發(fā)育及感覺均正常。

SMN1基因編碼存活運(yùn)動神經(jīng)元（SMN）蛋白 ——一種遍布全身的蛋白質(zhì)，對于運(yùn)動神經(jīng)元細(xì)胞的結(jié)構(gòu)維持和功能至關(guān)重要。大腦和脊髓中的運(yùn)動神經(jīng)元控制整個(gè)身體的肌肉運(yùn)動。如果沒有足夠的功能性SMN蛋白，那么運(yùn)動神經(jīng)元就會死亡，導(dǎo)致衰弱且通常致命的肌肉無力。由SMN1基因突變引起的SMA通常根據(jù)發(fā)病年齡和嚴(yán)重程度分為幾種亞型；其中嬰兒發(fā)病的SMA是嚴(yán)重和常見的亞型?；加羞@種疾病的兒童頭部抬頭，吞咽和呼吸都有問題。這些癥狀可能在出生時(shí)出現(xiàn)，也可能在6個(gè)月后出現(xiàn)。

近十年來，在針對SMA患者的治療策略方面取得了顯著進(jìn)展：2016年12月Nusinersen反義寡核苷酸療法迅速獲得FDA批準(zhǔn)用于所有年齡的SMA患者，可提高SMN蛋白表達(dá)并改善輕度SMA兒童和青少年的運(yùn)動功能；2019年5月批準(zhǔn)的靜脈注射表達(dá)SMN1 cDNA (scAAV9-SMN)的 重組腺相關(guān)病毒基因療法onasemnogene abeparvovec-xioi用于提高2歲及以下嬰兒的生存和運(yùn)動機(jī)能。

因?yàn)镾MN水平無法在活著的患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中測量，有關(guān)疾病相關(guān)的SMN表達(dá)水平變化和與疾病相關(guān)的數(shù)據(jù)很少。了解SMN在正常和患病人群、以及發(fā)展治療過程中的動態(tài)表達(dá)變化將有助于進(jìn)一步優(yōu)化臨床治療。

來自約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員對臨床SMA患者進(jìn)行分組，對分離的人的腦、脊髓、髂腰肌、隔膜、肝等組織中SMN mRNA和蛋白水平分別進(jìn)行了量化動態(tài)檢測。其中，采用HTRF®（均相時(shí)間分辨熒光，Homogeneous Time-Resolved Fluorescence）檢測技術(shù)進(jìn)行不同組織的SMN蛋白定量檢測。研究發(fā)現(xiàn)圍產(chǎn)期全組織SMN蛋白水平正常下降，這支持臨床上在出生后要盡快開始SMN誘導(dǎo)治療；部分患者由于ASOs（反義核苷酸）在脊柱和大腦吻側(cè)區(qū)域的分布有限，可能限制了這些區(qū)域的運(yùn)動單元對這些患者的臨床反應(yīng)。這些結(jié)果對SMA患者的優(yōu)化治療具有重要意義，并為進(jìn)一步研究提高鞘內(nèi)注射ASOs的生物利用度提供了依據(jù)。

文章技術(shù)路線：

HTRF定量脊髓標(biāo)本中SMN蛋白的表達(dá)數(shù)據(jù)(對照組為75例;n = 16例SMA，患者年齡從15周妊娠(GA)到168個(gè)月不等)，如下圖所示：

HTRF實(shí)驗(yàn)方法:

HTRF®（均相時(shí)間分辨熒光，Homogeneous Time-Resolved Fluorescence）技術(shù)基于時(shí)間分辨熒光（TRF）和熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）兩大技術(shù)原理。將熒光的靈敏性、均相免洗和低背景等特點(diǎn)結(jié)合在一起。廣泛用于GPCRs，激酶，細(xì)胞因子，磷酸化蛋白，表觀遺傳，生物大分子（抗體）等靶點(diǎn)的檢測和定量。

HTRF SMN assay kit：將10 μL細(xì)胞裂解液轉(zhuǎn)移到96/384淺孔板中，加入5μL的熒光供體（Donor）和5 μL的熒光受體(Acceptor)。孵育過夜后，直接在EnVision多模式讀板儀(PerkinElmer)或其他HTRF®兼容的酶標(biāo)儀上進(jìn)行讀值即可。

珀金埃爾默公司一如既往的為用戶提供客制化高靈敏度檢測試劑和高品質(zhì)的檢測設(shè)備：

EnVision多標(biāo)記微孔板讀板儀

EnSight多標(biāo)記微孔板讀板儀

Victor Nivo多標(biāo)記微孔板讀板儀

參考文獻(xiàn)

1. Ramos, Daniel M., et al. "Age-dependent SMN expression in disease-relevant tissue and implications for SMA treatment." Journal of Clinical Investigation 129.11 (2019): 4817-4831.