工業(yè)級(jí)流動(dòng)化學(xué)反應(yīng)系統(tǒng)
KiloFlow® 系統(tǒng)采用玻璃材質(zhì)中觀反應(yīng)器，是一臺(tái)提供克級(jí)到千克級(jí)產(chǎn)量的可拓展的流動(dòng)化學(xué)反應(yīng)系統(tǒng)。可以實(shí)現(xiàn)-15℃至+195℃溫度范圍內(nèi)，壓力高達(dá)20 bar的合成反應(yīng)。KiloFlow ®系統(tǒng)還可實(shí)現(xiàn)危險(xiǎn)性反應(yīng)的安全合成，方法學(xué)研究中的反應(yīng)條件可以直接在KiloFlow放大，執(zhí)行千克級(jí)反應(yīng)。
主要特點(diǎn)
可拓展的系統(tǒng)：
Labtrix 方法學(xué)研究中的反應(yīng)條件可以直接在KiloFlow放大，執(zhí)行千克級(jí)反應(yīng)。
占地面積小:
在實(shí)驗(yàn)室通風(fēng)櫥內(nèi)即可以完成Phase 3 所需的產(chǎn)量
安全:
在標(biāo)準(zhǔn)通風(fēng)櫥中安全地執(zhí)行條件下的反應(yīng)。
生產(chǎn)：
不穩(wěn)定中間體的合成及原位合成。
靈活性：
通過(guò)組合不同的熱交換器 （HE）和不同體積的反應(yīng)器（R），用戶(hù)可以靈活地裝配Kiloflow系統(tǒng)，以達(dá)到自己要求的反應(yīng)時(shí)間及反應(yīng)量。
危險(xiǎn)性物質(zhì)的安全合成:
安全合成危險(xiǎn)性物質(zhì)，如高溫下合成疊氮化物等。
條件：
可以實(shí)現(xiàn)-15 ℃ 至+195 ℃溫度范圍內(nèi)，壓力20 bar的合成反應(yīng)；輕而易舉地實(shí)現(xiàn)條件下的反應(yīng)，同時(shí)可以實(shí)現(xiàn)大部分有機(jī)溶劑在液相條件下反應(yīng)。
耐高壓耐腐蝕的雙*：
確保無(wú)脈沖、穩(wěn)定、精確、連續(xù)的泵入試劑（0.01至50mL/min），定制的耐化學(xué)腐蝕泵頭，適宜操作所有常規(guī)有機(jī)溶劑。
GMP 自動(dòng)化:
GMP自動(dòng)化，滿(mǎn)足客戶(hù)要求的GMP系統(tǒng)，根據(jù)客戶(hù)要求定制GMP系統(tǒng)。
系統(tǒng)核心—反應(yīng)器模塊
KiloFlow系統(tǒng)的核心是反應(yīng)器模塊，由四個(gè)熱交換器和2個(gè)可執(zhí)行A+B類(lèi)型反應(yīng)的中觀反應(yīng)器組成。除此之外，提供內(nèi)部流體連接，將玻璃器具間的熱損失zui小化，模塊提供外部液體連接至泵，自動(dòng)調(diào)溫器，收集瓶。
反應(yīng)器模塊配置
- 試劑輸入輸出口采用¼-28 UNF 螺紋旋緊口
- 溫度調(diào)節(jié)器輸入輸出口采用M-16膠膜
- 接液部分材質(zhì)：PEEK, Chemraz, FEP, glass
- 系統(tǒng)壓力：20 bar
Kiloflow反應(yīng)器支架采用PEEK材質(zhì)，提供一個(gè)強(qiáng)大的，用戶(hù)可根據(jù)產(chǎn)量大小和試劑輸入數(shù)量要求來(lái)增加或減少熱交換器和反應(yīng)器從而進(jìn)行隨意組裝。
優(yōu)勢(shì)：
反應(yīng)器模塊由熱交換器和反應(yīng)器組成，用戶(hù)可以通過(guò)選擇不同大小的反應(yīng)器、不同配置的反應(yīng)器和不用試劑輸入量的反應(yīng)器來(lái)進(jìn)行放大。
Kiloflow系統(tǒng)的模塊化讓用戶(hù)可以非常方便地根據(jù)反應(yīng)類(lèi)型和反應(yīng)量進(jìn)行隨意地組裝，而無(wú)需改變輔助設(shè)備； Kiloflow系統(tǒng)是一個(gè)適用于化學(xué)家和工藝工程師使用的放大化流動(dòng)反應(yīng)系統(tǒng)。
KiloFlow定制：
KiloFlow標(biāo)配有2個(gè)試劑流路，2個(gè)中觀反應(yīng)器和2個(gè)熱交換器。用戶(hù)可以選配以下類(lèi)型的反應(yīng)器模塊：
•平行反應(yīng)器，用于放大產(chǎn)量（1 to 10 s）
•串聯(lián)反應(yīng)器，用于延長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)間（> 10 min）
•多種試劑輸入口的反應(yīng)器，zui多可進(jìn)四種試劑。如A + B + C 或 A + B + C + Q 類(lèi)型反應(yīng)。
KiloFlow可選配置：
標(biāo)準(zhǔn)配置為手動(dòng)操作系統(tǒng)，也可選配由電腦控制的全自動(dòng)KiloFlow系統(tǒng)。由電腦控制反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度、試劑量和取樣位置，自動(dòng)輸出數(shù)據(jù)，全自動(dòng)KiloFlow系統(tǒng)大小不變，仍可置于通風(fēng)櫥中，實(shí)驗(yàn)室中即可完成工業(yè)化產(chǎn)量。
反應(yīng)器：
為了確保反應(yīng)的高度選擇性和zui高生產(chǎn)率，必須保證恒溫試劑的有效混合。KiloFlow 反應(yīng)器配置的靜態(tài)混合器，保證混合時(shí)間在60-250ms內(nèi)。通過(guò)混合器后，反應(yīng)混合物經(jīng)過(guò)保證相應(yīng)反應(yīng)時(shí)間的反應(yīng)器，再進(jìn)入產(chǎn)品收集階段。與熱交換器一樣，中觀反應(yīng)器包含集成熱交換器，保證了封閉的循環(huán)恒溫器中反應(yīng)溫度的*。
KiloFlow®
Product* | 溫度
（℃） | 反應(yīng)器總體積
（ml） | 試劑輸入類(lèi)型 | 反應(yīng)時(shí)間變化范圍 | 生產(chǎn)能力
L/h |
| Basic | 0 to 165 | 13.0 | A + B | 7.8 s to 8.1 min | 0.96 to 6.0 |
| Basic-Hot | 0 to 195 | 13.0 | A + B | 7.8 s to 8.1 min | 0.96 to 6.0 |
| Flex | 0 to 165 | 19.5 | A + B +C | 7.8 s to 8.1 mina | 0.96 to 6.0 |
| Gram | 0 to 165 | 7.3 | A + B | 11.0 s to 36.5 min | 0.12 to 2.4 |
| Cold | -40 to 165 | 7.3 | A + B + C | 0.48 s to 4.0 mina | 0.96 to 9.0 |
a 描述的是每步反應(yīng)中的反應(yīng)時(shí)間變化范圍
* KiloFlow 可以通過(guò)手動(dòng)、自動(dòng)或者自動(dòng)化GMP的程序控制對(duì)其進(jìn)行組合從而達(dá)到要求的溫度范圍和反應(yīng)產(chǎn)量。Chemtrix公司可以根據(jù)客戶(hù)需求進(jìn)行訂制其他要求的KiloFlow系統(tǒng)。
目前標(biāo)準(zhǔn)配置有兩種型號(hào)的中觀反應(yīng)器，0.8mL的單通道反應(yīng)器RS和6.5mL的平行通道反應(yīng)器RL。其中RL中平行分布8個(gè)與RS混合效率*的混合器，反應(yīng)通道由8個(gè)平行的內(nèi)部相連反應(yīng)通道組成，提供*的流體分布，保證低壓力差（RL = 0.25bar 下100 mL/min.
反應(yīng)器參數(shù)：
- 反應(yīng)器體積：大反應(yīng)器 （RL） = 6.5 mL 小反應(yīng)器 （RS） = 0.8 mL
- 反應(yīng)時(shí)間： 0.5 s至37 min
- 反應(yīng)溫度： -40℃至195℃
標(biāo)準(zhǔn)配置的系統(tǒng)中，兩種中觀反應(yīng)器串聯(lián)在一起，*個(gè)反應(yīng)器中得到的反應(yīng)物泵入至第二個(gè)反應(yīng)器中從而延長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)間或者增加輸入試劑數(shù)。通過(guò)組合不同類(lèi)型的反應(yīng)器和熱交換器，KiloFlow讓用戶(hù)可以非常容易地達(dá)到反應(yīng)時(shí)間和生產(chǎn)量的要求。達(dá)到一些特殊的反應(yīng)要求，而不需要改變輔助設(shè)備。上面表格中就顯示了兩種反應(yīng)器串聯(lián)的可選配置。
KiloFlow與Labtrix采用相同的混合器，Chemtrix公司提供的產(chǎn)品組合可以讓客戶(hù)將Labtrix（微反應(yīng)器）中研究得到的反應(yīng)方法直接在KilowFlow（中觀反應(yīng)器）系統(tǒng)中直接放大，而無(wú)需進(jìn)行再次反應(yīng)優(yōu)化，節(jié)約大量的時(shí)間和經(jīng)費(fèi)。
熱交換器：
為了將產(chǎn)力zui大化，KiloFlow將試劑在玻璃材質(zhì)熱交換器中先預(yù)熱，然后再傳送至中觀反應(yīng)器中混合反應(yīng)。熱交換器由封閉循環(huán)自動(dòng)調(diào)溫器和5個(gè)連接在一起的加熱玻璃層組成，其中中間玻璃層中含有反應(yīng)通道，外玻璃層含有傳熱液體通道。這種結(jié)構(gòu)的熱交換器的熱傳輸效率比雙層熱交換器高4倍。
熱交換器參數(shù)：
- 流速：小型熱交換器= 0.1至5 mL/min 大型熱交換器= 2至50 mL/min
- 調(diào)溫器：工作溫度范圍-45至200℃ 冷卻輸出功率200℃時(shí)1.5 kW
- 泵壓：≥ 2.0 bar
- 傳熱液體：Kryo 55硅油
| | 比表面積 S/V
（m2/m3） | 表面?zhèn)鳠嵯禂?shù)
U （W/m2•K） | U x （S/V）
（kW/m3.K） |
KiloFlow 熱交換
（水/Kryo硅油, 1.70 m/s） | 4081 | 800 ? | 3265 |
在KiloFlow系統(tǒng)中，熱交換器有兩種功能，*是對(duì)試劑進(jìn)行加熱，第二是在收集前將反應(yīng)產(chǎn)物溫度降至室溫。鑒于此，系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)配置有4個(gè)熱交換器模塊。
根據(jù)輸出要求，KiloFlow有兩種型號(hào)的熱交換器可供選擇。0.66 mL小型熱交換器（HES）和2.65 mL大型熱交換器（HEL）.
泵：
KiloFlow系統(tǒng)采用中壓*，保證高壓條件下（20 bar）試劑的精確進(jìn)樣，由PID控制器控制。 為了達(dá)到連續(xù)泵入試劑至反應(yīng)器，由雙*泵入一種試劑，標(biāo)配配有兩組雙*，即4個(gè)*泵入兩種試劑。軟件同時(shí)控制所有泵，流速在0.01至50 mL/min（25mL 注射器）。
用戶(hù)可以根據(jù)反應(yīng)條件和系統(tǒng)輸出量的要求，選擇不同體積和材質(zhì)的注射器。
泵參數(shù)：
- 注射器材質(zhì)：玻璃，1.4301不銹鋼，哈氏合金
- 注射器體積：2.5 mL, 10 mL, 25 mL 和 50 mL
- 接液部分材質(zhì)：可選FPM seal, Techtron PPS, FEP和 PEEK 作為注射器接液部分材質(zhì)。
- 控制：自動(dòng)
KiloFlow可以根據(jù)客戶(hù)要求定制泵系統(tǒng)，zui多可配置獨(dú)立連續(xù)泵入多達(dá)四種試劑。
優(yōu)勢(shì)：
• 雙*
-確保無(wú)脈沖、穩(wěn)定連續(xù)的泵入試劑（0.01至50mL/min）
-確保精確取樣
• 定制的耐化學(xué)腐蝕泵頭
-適宜操作所有常規(guī)有機(jī)溶劑
• 耐高壓
-玻璃、不銹鋼或哈氏合金注射器
• 自動(dòng)同步控制多個(gè)泵模塊
-圖形用戶(hù)界面控制
• 易增加或減少泵模塊
-KiloFlow可拓展至4個(gè)獨(dú)立的進(jìn)料線
與HPLC泵相比，中壓*耐腐蝕性更高，耐高壓，無(wú)脈沖，流速控制更精確，為KiloFlow
提供了穩(wěn)定、精確泵入各種有機(jī)溶劑提供了可能。
場(chǎng)地要求
-KiloFlow要求放置于帶有有機(jī)玻璃窗和排廢口的鋁制通風(fēng)櫥中，系統(tǒng)須在通風(fēng)櫥密閉條件下操作。
•儀器尺寸
-150 cm（長(zhǎng)） x 40 cm （寬） x 46 cm （高）
•樣品收集
-KiloFlow標(biāo)準(zhǔn)配置為手動(dòng)的樣品收集器，也可根據(jù)用戶(hù)的要求配置片段自動(dòng)收集器或大型自動(dòng)收集器。
