液體填充軟膠囊，作為脂溶性藥物的一種制劑形態(tài)，發(fā)展前景廣闊。這是由于近年來越來越多的難溶性化合物新分子占比較高 (大于 50%)，制劑學(xué)家不得不尋求有效的制劑形態(tài)來提高該類藥物在體內(nèi)的生物利用度。
Lovaza 無疑是液體填充軟膠囊的典型代表之一，它是葛蘭素史克 2004 年獲得美國 FDA 批準的一款用于降低成年人甘油三酸酯的處方藥物，2013 年銷售額為 9.17 億美元，可以說是一款重磅級藥物，毫無疑問成為眾多仿制廠家追捧的對象。
要進行仿制，必然要對原研產(chǎn)品進行剖析研究。在一份美國 FDA 的推薦指南中，對仿制產(chǎn)品的生物等效性測試提出了要求：可以通過體外溶出度測試 / 定量囊殼破裂實驗來進行處方工藝的比較；或者可以直接進行生物等效性測試；二選其一即可。由于個體消化、吸收和代謝的差異，該類脂溶性軟膠囊的體內(nèi)實驗必然是變異*，而且花費高昂。因此，體外的方法成為眾多仿制廠家的方法。
*，溶出度測試是口服固體制劑藥物研發(fā)和質(zhì)控的有效手段之一，可以有效表征產(chǎn)品的質(zhì)量問題。然而油液性軟膠囊的溶出度測試一直是一個難題，API 的水溶性差，溶出是個問題；而當(dāng)軟膠囊囊殼破裂后，由于內(nèi)部的油液密度較低，常常漂浮于介質(zhì)上層，造成攪拌不均，活性成分常常不能充分溶解；分散的油性小液滴可能在介質(zhì)中呈懸浮狀態(tài)導(dǎo)致樣品溶液混合不均勻，從而影響取樣分析、得出的數(shù)據(jù)出現(xiàn)偏差，使實驗結(jié)果準確性降低。
由于上述原因，針對 Omega-3 酸乙酯的體外溶出測試 / 定量囊殼破裂實驗，美國食品藥品監(jiān)管局 (FDA) 給出了指導(dǎo)意見：相比傳統(tǒng)的 USP 1 法 (槳法) 和 2 法 (籃法)，USP 4 流池法測定難溶藥物，推薦采用流通池法進行測定。
Sotax CE 7smart 是世界的流池法溶出儀，能夠助您解決 Omega-3 酸乙酯測試難題，加快產(chǎn)品研發(fā)周期。圖中的流通池為 CE 7smart 配備的親脂性制劑池，能將親脂的油層從溶出介質(zhì)的水層中分離出來并留在流通池內(nèi)，水層單獨進入取樣器，既避免了油層對取樣的干擾，又確保了藥物的均勻釋放，解決了傳統(tǒng)溶出方法 (USP 1、USP 2) 中軟膠囊油液類溶出度的測試困難，使數(shù)據(jù)結(jié)果更加穩(wěn)定準確。
FDA 對 Omega-3 脂肪酸體外溶出的指導(dǎo)意見中特別列出了流池法的相關(guān)要求，廠家在測定時除了需要提供常規(guī)溶出的各種通用條件 (溶出介質(zhì)、體積、表面活性劑、過濾系統(tǒng)等) 以外，還需提供流池法的各種參數(shù)，包含：系統(tǒng)模式 (開環(huán) / 閉環(huán))、流通池類型、玻璃珠尺寸和裝載量、載樣量、分流比、取樣量等；同時對于溶出標(biāo)準也有相應(yīng)要求：取樣間隔盡可能頻繁 (如 5、10、15、20、25mins)，溶出終點達 80% 以上。由此可見，流池法得到 FDA 的推薦認可，具有高度的規(guī)范性，且在難溶藥物的溶出上具有顯著的優(yōu)勢。
Omega-3 脂肪酸雖然有著*的營養(yǎng)價值，但其溶出度測試則是一大難題。力揚企業(yè)提供多項自動化制藥研發(fā)解決方案，如流池法可解決釋放的均勻性且不干擾取樣，Sotax CE 7smart 適用于難溶化合物的溶出度測定。
除了藥物的一致性評價政策，亦滿足市面上新劑型藥物研發(fā)與檢測，符合 USP、EP、 JP 和中國藥典新增流池法要求。
力揚企業(yè)，致力于自動化檢測方案，化繁為簡，全自動化實現(xiàn)藥物檢測方案，努力克服不同劑型開發(fā)中的挑戰(zhàn)。
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